После обильной углеводной еды лишний ацетил-КоА не сжигают, а собирают из него длинную жирную кислоту — пальмитат (16C). Углероды даёт ацетил-КоА, водороды — NADPH. Идёт в цитоплазме печени и жировых клеток.
После сладкого ужина инсулин загоняет глюкозу в клетки, гликолиз делает пируват, тот в митохондрии становится ацетил-КоА. Когда ATP уже много и цикл Кребса притормаживается, лишний ацетил-КоА уходит на постройку жира.
Ферменты синтеза — в цитоплазме, а ацетил-КоА заперт в митохондрии и сам мембрану не пройдёт. Решение: он сливается с оксалоацетатом в цитрат, тот выходит наружу, и фермент цитратлиаза снова режет его на ацетил-КоА + оксалоацетат. По пути обратно образуется NADPH (малик-фермент).
Первый и скорость-лимитирующий шаг: ACC цепляет к ацетил-КоА карбоксильную группу → малонил-КоА (3C). Кофакторы — те же ◆ мнемоникаA — ATP, B — биотин (B7), C — CO₂. Правило любой карбоксилазы.. Раз это главный кран — он жёстко регулируется.
Инсулин (сыт) снимает фосфат → ACC активна → жир строится. Глюкагон (голод) через АМФ-киназу вешает фосфат → ACC выключена. Образно: глюкагон надевает наручники, инсулин снимает.
Цитрат (сырья вдоволь) разгоняет ACC; готовые жирные кислоты её тормозят — сигнал «хватит, уже наделали».
Дальше работает большой комплекс синтазы жирных кислот (по форме — как фасолина, с доменами ACP и цистеином на концах). Он раз за разом присоединяет по 2 углерода от малонил-КоА, при этом добавленный карбоксил каждый раз теряется как CO₂, а на восстановление тратятся 2 NADPH за оборот. 7 оборотов → цепь 16 углеродов, пальмитоил-КоА.
NADPH берётся из пентозофосфатного пути и от малик-фермента. Готовые кислоты запасаются как триглицериды.
Самый первый продукт синтеза, малонил-КоА, блокирует CPT1 — вход в β-окисление. Пока клетка строит жир (инсулин, сытость), она автоматически глушит его сжигание. При голоде — наоборот. Идеальная реципрокная регуляция.
Прочитай вопрос и подумай сам. Потом открывай по шагу, будто рядом преподаватель и спрашивает «а почему?».
Спортсмен месяцами пил коктейли из сырых яичных белков. Появились дерматит, выпадение волос, а в анализах — лёгкий лактат-ацидоз.
Карточки подстраиваются под тебя: «легко» отодвигает повтор дальше, «снова» возвращает скоро. Прогресс хранится в браузере.